Ocorrência de carcinoma espinocelular labial não melanocítico em usuários crônicos de hidroclorotiazida / Occurrence of non-melanoma labial squamous cell carcinoma in chronic users of hydrochlorothiazide

Diversos autores desenvolveram estudos acerca da potencial associação entre a etiocarcinogênese do carcinoma espinocelular não melanocítico (CECNM) labial e o uso crônico da hidroclorotiazida (HCTZ). Objetivo: A atual revisão objetivou investigar a relação do diurético HCTZ e o risco de CECNM labial. Métodos: Realizou-se uma revisão de literatura nas bases de dados LILACS, PUBMED/MEDLINE e Periódico CAPES, em que foram incluídos artigos em inglês, português e francês, publicados no período de 2017 a 2022. Foram propostos 60 documentos e, dentre esses, 30 foram selecionados para compor a amostra no estudo. Resultados: Foi evidenciada uma relação entre o uso da HCTZ e a ocorrência de CENM com relação dose cumulativa devido às alterações provocadas pelo fármaco, no entanto, em virtude da heterogeneidade de desenhos metodológicos e concentração dos estudos em populações semelhantes, existem limitações quanto à confiabilidade dessas informações. Conclusão: Identificou-se uma desproporção entre a ocorrência e relevância do CENM e a produção científica vigente, demonstrando a necessidade de estudos com metodologias padronizadas que abranjam diferentes especificidades socioeconômicas e demográficas.(AU)

Several authors have developed studies about a potential association between the etiocarcinogenesis of non-melanocytic lip squamous cell carcinoma (NMSCC) and the chronic use of hydrochlorothiazide (HCTZ). Objective: The current study aimed to investigate the relation between the diuretic HCTZ and the risk of lip NMSCC. Methods: A literature review was carried out in the LILACS, PUBMED/MEDLINE and CAPES Periodical databases, which included articles in English, Portuguese and French, published between 2017 and 2022. Sixty documents were collected and, among these, 30 were selected to compose the sample in the study. Results: There was evidence of a relationship between the use of HCTZ and the occurrence of MSCC with a cumulative dose relationship due to changes caused by the drug, however, because of the heterogeneity of methodological designs and concentration of studies in similar populations, there are limitations regarding the reliability of this information. Conclusion: A disproportion between the occurrence and relevance of the NMSCC and the current scientific production was identified, demonstrating the need for studies with standardized methodologies that cover different demographic socioeconomic specificities.(AU)

Expression of Ki-67 and P16 INK4a in chemically-induced perioral squamous cell carcinomas in mice / Expressão KI-67 e P16 INK4a em carcinomas espinocelulares periorais quimicamente induzidos em camundongos

ABSTRACT Objective: to evaluate the influence of Ki-67 and P16INK4a proteins immunohistochemical expressions on the clinical and morphological parameters of perioral squamous cell carcinoma induced with 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA) in mice. Methods: we topically induced the lesions in the oral commissure of ten Swiss mice for 20 weeks, determining the time to tumors onset and the average tumor volume up to 26 weeks. In histopathological analysis, the variables studied were histological malignancy grade and the immunohistochemical expression of Ki-67 and P16INK4a proteins. The correlation between variables was determined by application of the Spearman correlation test. Results: the mean time to onset of perioral lesions was 21.1 ± 2.13 weeks; mean tumor volume was 555.91 ± 205.52 mm3. Of the induced tumors, 80% were classified as low score and 20% high score. There was diffuse positivity for Ki-67 in 100% of lesions - Proliferation Index (PI) of 50.1 ± 18.0. There was a strong direct correlation between Ki-67 immunoreactivity and tumor volume (R = 0.702) and a low correlation with the malignancy score (R = 0.486). The P16INK4a protein expression was heterogeneous, showing a weak correlation with tumor volume (R = 0.334). There was no correlation between the immunohistochemical expression of the two proteins studied. Conclusion: in an experimental model of DMBA-induced perioral carcinogenesis, tumor progression was associated with the tumor proliferative fraction (Ki-67 positive cells) and with tumor histological grading, but not with P16INK4a expression.

RESUMO Objetivo: avaliar a influência da expressão imuno-histoquímica das proteínas Ki-67 e p16INK4a sobre parâmetros clínico-morfológicos em carcinomas espinocelulares periorais quimicamente induzidos com 9,10-dimetil-1,2-benzantraceno (DMBA) em modelo murino. Métodos: as lesões foram induzidas topicamente na comissura labial de dez camundongos Swiss durante 20 semanas, sendo determinado o momento de surgimento dos tumores e volume tumoral médio até 26 semanas. Na análise histopatológica, as variáveis estudadas foram gradação histológica de malignidade tumoral e expressão imuno-histoquímica das proteínas Ki-67 e p16INK4a. A correlação entre as variáveis estudadas foi determinada pela aplicação do teste de correlação de Spearman. Resultados: o tempo médio de surgimento das lesões periorais foi 21,1±2,13 semanas. Volume tumoral médio foi de 555,91±205,52mm3. Dos tumores produzidos, 80% foram classificados como de baixo escore e 20%, alto escore. Evidenciou-se positividade difusa para Ki-67 em 100% das lesões - índice de marcação (PI) de 50,1±18,0. Verificou-se correlação direta forte entre a imunoexpressão do Ki-67 e o volume tumoral (R=0,702) e fraca correlação com o escore de malignidade (R=0,486). A expressão da proteína p16INK4a foi heterogênea, mostrando fraca correlação com o volume tumoral (R=0,334). Não houve correlação entre a expressão imuno-histoquímica das duas proteínas estudadas. Conclusão: Em modelo experimental de carcinogênese perioral DMBA-induzida, a progressão tumoral está associada à fração proliferativa do tumor (células ki-67 positivas) e com a gradação histológica tumoral, porém não com a expressão da p16INK4a.

Análise do envolvimento do receptor de quimiocinas - CCR5 - na migração de células T reguladoras: correlação com o desenvolvimento de carcinoma espinocelular / Analysis of the involvement of CCR in the migration of T regulatory cells: the correlation with the development of squamous cell carcinoma

Apesar dos avanços sobre a efetiva participação das células T reguladoras (Treg) na resposta imune antitumoral, ainda existem vários pontos que precisam ser esclarecidos. Visto que, os fatores que controlam a migração destas células para o microambiente tumoral ainda não estão totalmente definidos, o esclarecimento dos mecanismos de migração de células Treg no contexto do câncer poderia fornecer novos alvos para o desenvolvimento de terapias mais específicas. Diversos modelos de estudo demonstraram que o recrutamento preferencial de células Treg ao invés de outros tipos de células T pode ser explicado pela expressão diferencial de receptores de quimiocinas como o CCR5. Assim, é de extrema importância estabelecer qual é o papel de CCR5 na migração de células Treg em tumores induzidos quimicamente e seu envolvimento no desenvolvimento tumoral. Baseado no exposto, o presente estudo analisou o envolvimento de CCR5 na migração de células Treg e a sua correlação com o desenvolvimento de carcinoma espinocelular (CEC) induzido quimicamente. Os resultados obtidos demonstraram que camundongos geneticamente deficentes de CCR5 (CCR5KO) apresentaram baixo número de células Treg nas lesões e foram menos suscetíveis ao desenvolvimento de carcinoma espinocelular. Na fase de progressão tumoral verificou-se o desenvolvimento de CEC in situ por animais CCR5KO em combinação com a maior infiltração leucocitária, enquanto camundongos do grupo controle (WTCEC) apresentaram lesões de CEC bem diferenciado associado à elevada frequência de células Treg no microambiente tumoral e menor infiltração leucocitária. Interessantemente, a transferência adotiva de células Treg CCR5+ para animais CCR5KO (CCR5CEC Treg) resultou no acúmulo destas células no microambiente tumoral, elevado nível de CCL4, CCL17 e CCL22, e aumento da suscetibilidade desses animais à carcinogênese química. Verificou-se o desenvolvimento de CEC indiferenciado por animais CCR5CEC Treg e este foi...

Considering the advances on the effective participation of regulatory T cells (Treg) in the antitumor immune response, there are still several points that need to be clarified. The mechanisms that control the Treg cells migration to the tumor microenvironment are not completely defined, for these reason, establish these mechanisms could provide new targets for the development of more specific therapies. Several study models have demonstrated that preferential recruitment of Treg cells rather than other types of T cells can be explained by the differential expression of chemokine receptors such as CCR5. Thus, the present study examined the involvement of CCR5 in the migration of Treg cells and their correlation with the development of squamous cell carcinoma (SCC) chemically induced. The results showed that CCR5 knockout mice (CCR5KO) showed a low number of Treg cells in the lesions and these animals were less susceptible to the development of squamous cell carcinoma. SCC in situ was developed in CCR5KO mice and associated with high leukocytes infiltration, whereas the development SCC well differentiated in the control group (WTSCC) was associated with a high number of Treg cells and lower leukocyte infiltration in the tumor microenvironment. Interestingly, adoptive transfer of CCR5+Treg cells to CCR5KO mice (CCR5SCC Treg) resulted in the accumulation of these cells, high levels of CCL4, CCL17 and CCL22 in the tumor microenvironment and increased susceptibility to chemical carcinogenesis. CCR5SCCTreg mice developed SCC undifferentiated associated with a higher incidence of macrophages, myeloid and dendritic cells, CD19+, CD4+ T, CD8+ T lymphocytes, and Treg cells in the stage of tumor progression. Another relevant aspect of our study was the observation that adoptive transfer of CD4+CD25-CCR5+ T cells to CCR5KO animals (CCR5SCC CD4+) induced the development of SCC moderately differentiated with intermediate features observed in the WTSCC and CCR5SCC Treg...

Expressão imunohistoquímica de P53 e Ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental / Immunohistochemical expression of P53 and Ki-67 in diethylnitrosamine-induced carcinomas esophageal: experimental model

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. MÉTODOS: O estudo experimental foi realizado com quatro grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou datas progressivas de sacrifícios com coleta de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. RESULTADOS: A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. CONCLUSÃO: A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

OBJECTIVE:To evaluate the expression of P53 and Ki-67 during esophageal diethylnitrosamine (DEN)-induced carcinogenesis in 100 mice by immunohistochemistry. METHODS: The animals were assigned to 4 groups, receiving water and food ad libitum. Control groups I and II received weekly esophageal gavage with cold (room temperature) or hot (60-70ºC) water, respectively. Experimental groups III and IV were treated with DEN for 3 consecutive days during the week, and one weekly gavage as above. The mice were sacrificed in different periods from day 30 to day 150 after the beginning of the experiment, for collection of esophageal samples which were then submitted to microscopic and immunohistochemical analyses. The temperature of the water administered by gavage was not related to the frequency of esophageal tumors. RESULTS:The expression of Ki-67 was significantly higher in high-grade intraepithelial lesion (I.L.), and the expression of P53 was also higher in low-grade I.L. CONCLUSION:The results emphasize the direct relationship of the carcinogenic process with early cell alterations detected by immunohistochemistry.

Effect of black tea in diethylnitrosamine-induced esophageal carcinogenesis in mice / Efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica induzida por dietilnitrosamina em camundongos

PURPOSE: To evaluate the effect of black tea on esophageal carcinogenesis induced by the oral administration of diethylnitrosamine (DEN). METHODS: A population of 120 female mice (Mus musculus, strain CF1) were studied for 160 days. The animals were assigned to two control groups and three treatment groups. The control groups received water or tea throughout the study period, while the three experimental groups received DEN weekly, for three consecutive days, and water, tea, or both, in the other days of the week. On completion of the 160-day period, the animals were killed and their esophagi promptly examined macroscopically and subsequently submitted to histopathology (using the hematoxylin-eosin technique). RESULTS: In the comparative analysis between the treatment groups, tumor incidence (macroscopy) was significantly lower in those animals that received black tea besides the carcinogen. As regards the histopathologic changes, there was a greater number of low grade epithelial lesions in the same groups (p < 0.001). CONCLUSION: The animals that received black tea had a lower incidence of effects related to the carcinogen's action, thus indicating that, in this model, the infusion had a significant chemoprophylactic effect on experimental diethylnitrosamine-induced carcinogenesis.

OBJETIVO: Avaliar o efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica experimental induzida pela administração oral de dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Durante 160 dias foi estudada uma população de 120 camundongos fêmeas, gênero Mus musculus, da cepa CF1, dividida em dois grupos controles e três grupos de tratamento. Os grupos controles receberam água ou chá durante todo o período do estudo. Os três grupos tratados receberam DEN semanalmente, durante três dias consecutivos, e água, chá ou ambos, nos demais dias da semana. Ao completar o período de 160 dias foram efetuadas as eutanásias dos animais e seus esôfagos foram analisados macroscopicamente (a fresco) e, posteriormente, à histopatologia (empregando a técnica da hematoxilina e eosina - HE). RESULTADOS: Na análise comparativa entre os grupos de tratamento, a incidência tumoral (macroscopia) foi significativamente menor naqueles animais que receberam chá preto, além do carcinógeno. No que se refere às alterações histopatológicas, houve maior número de lesões epiteliais de baixo grau nesses mesmos grupos (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os animais que receberam chá preto apresentaram menor incidência dos efeitos relacionados à ação do carcinógeno, indicando que, neste modelo, a infusão apresentou efeito quimioprofilático significativo sobre a carcinogênese experimental induzida pela dietilnitrosamina.

Experimental carcinogenesis on the oropharyngeal mucosa of rats with hydrochloric acid, sodium nitrate and pepsin / Carcinogênese experimental na mucosa orofaríngea de ratos com ácido clorídrico, nitrato de sódio e pepsina

PURPOSE: To investigate the carcinogenic action of hydrochloric acid, pepsin and sodium nitrate on the oropharyngeal mucosa of rats, simulating the reflux of gastric contents. METHODS: Eighty-two Wistar rats were divided in seven groups and submitted to 2 or 3 weekly applications of hydrochloric acid, pepsin and sodium nitrate on the pharyngeal mucosa during six months. Study groups comprised 12 animals each. Rats in groups I and II were submitted to 2 (GI) or 3 (GII) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid. Groups III and IV were submitted to 2 (GIII) or 3 (GIV) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid solution with pepsin. Groups V and VI were submitted to 2 (GV) or 3 (GVI) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid and treated with daily nitrate diluted in water. Group VII consisted of 10 animals submitted to 2 weekly applications of filtered water. RESULTS: No dysplasia, intra-epithelial neoplasia or invasive carcinomas were detected. Inflammatory changes were observed in varying degrees and mast cells were more common in Groups V and VI (p=0.006). CONCLUSION: The data of the current study could not corroborate the hypothesis that gastroesophageal and pharyngolaryngeal refluxes are carcinogenic factors to the laryngopharyngeal mucosa, and more studies are necessary in the future.

OBJETIVO: Investigar a ação carcinogênica do ácido clorídrico, pepsina e nitrato de sódio na mucosa orofaríngea de ratos, simulando o refluxo do conteúdo gástrico à mucosa do faringo-laringea. MÉTODOS: Oitenta e dois ratos Wistar foram divididos em 7 grupos e submetidos a 2 ou 3 aplicações semanais de ácido clorídrico, pepsina e nitrato de sódio na mucosa orofaríngea durante 6 meses. Os grupos de estudo envolveram 12 animais cada. Os ratos nos grupos I e II foram submetidos à 2 (GI) ou 3 (GII) aplicações semanais de ácido clorídrico 0,1N. Nos grupos III e IV foram 2 (GIII) ou 3 (GIV) aplicações semanais de ácido clorídrico e pepsina. Nos grupos V e VI foram 2 (GV) ou 3 (GVI) aplicações semanais de ácido clorídrico além da oferta de nitrato diluído em água diariamente. Grupo VII era composto por 10 animais submetidos a 2 aplicações semanais de água filtrada. RESULTADOS: Não se observou displasia, neoplasia intra-epitelial ou neoplasia invasora. Alterações inflamatórias em graus variados foram observadas, com infiltrado mastocitário mais intenso nos grupos V e VI. (p=0,006). CONCLUSÃO: Os dados do presente estudo não confirmam a hipótese que o refluxo gastro-esofágico e faringo-laringeo são fatores carcinogênicos para a mucosa laringo-faringea e mais estudos são necessários no futuro.

Estudo da expressão de galectina-3 em carcinomas de língua de camundongos / Study of the galectin-3 expression in tongue carcinomas of mice

INTRODUÇÃO: A galectina-3 (Gal-3) é uma lectina de mamíferos ligante de resíduos b-galactosídeos. Numerosos estudos têm mostrado que a Gal-3 apresenta importantes papéis na biologia tumoral, atuando em fenômenos como apoptose, metástase e transformação maligna. No entanto, em carcinomas de cabeça e pescoço, a real significância da sua expressão ainda é pouco compreendida. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de Gal-3 em tumores de língua induzidos experimentalmente em camundongos desafiados com o carcinógeno 4-nitroquinolona-1-óxido (4NQO). MATERIAL E MÉTODOS: Quarenta e dois camundongos C57BL/6, machos, foram desafiados com 4NQO na água de beber por 16 semanas e sacrificados em diferentes períodos depois do tratamento. Após o sacrifício, as línguas foram removidas, processadas, coradas por hematoxilina e eosina (HE) e microscopicamente analisadas quanto à presença de carcinoma. Ensaio imuno-histoquímico para detecção do antígeno Gal-3 e análise descritiva da sua expressão nos tumores induzidos foram realizados. RESULTADOS: Ao final do experimento, foram produzidos 15 tumores. No tecido epitelial não-neoplásico, forte imunorreatividade foi observada apenas na camada parabasal. Nas camadas mais superficiais a intensidade de marcação foi mais fraca, e na camada basal variou de ausente a fraca. Todos os carcinomas bem diferenciados exibiram fraca marcação, exceto nas áreas queratinizantes. No único caso de carcinoma pouco diferenciado, forte imunorreatividade para Gal-3 foi observada. CONCLUSÃO: Nossos resultados descritivos mostram que a transformação maligna é acompanhada de redução da intensidade de expressão da Gal-3 e que o aumento da sua expressão com a perda da diferenciação neoplásica sugere a sua vinculação com agressividade tumoral.

BACKGROUND: Galectin-3 (Gal-3) is a b-galactoside-binding mammalian lectin. Numerous studies have demonstrated that Gal-3 plays an important role in tumor biology, acting in some events such as apoptosis, metastasis and malignant transformation. However, in carcinomas of head and neck, the real significance of Gal-3 expression requires a better understanding. OBJECTIVES: The aim of this paper was to evaluate Gal-3 expression in tongue carcinomas experimentally induced in mice challenged with carcinogen 4-nitroquinoline-1-oxide (4NQO). MATERIAL AND METHOD: Forty-two C57BL/6 male mice were challenged with 4NQO in drinking water for 16 weeks and killed at different periods after induction. In each period, their tongues were removed, routinely processed, stained with hematoxylin and eosin (H&E) and microscopically analyzed as to the presence of carcinoma. Immunohistochemical test for Gal-3 and a descriptive analysis of its expression in induced tumors were performed. RESULTS: By the end of the experiment, 15 tumors had been induced. In the non-neoplastic lingual epithelium, strong and weak immunoreactivity for Gal-3 was noted in parabasal and superficial layers, respectively. In the basal layer, Gal-3 expression varied from absent to weak. All the well-differentiated carcinomas showed weak immunoreactivity for Gal-3, except in keratinized areas. The only case of poorly differentiated squamous cell carcinoma indicated strong immunoreactivity for Gal-3. CONCLUSION: Our results show that malignant transformation is associated with reduced expression of Gal-3, whereas its increased expression in poorly differentiated carcinoma seems to be connected with tumor aggressiveness.

Usefulness of argyrophilic nucleolar organizer regions in detection of lung cells alterations after benzo[a]pyrene instillation

PURPOSE: To verify the relationship between AgNOR expression and lung tissues changes of Wistar rats after pulmonary instillation of benzo[a]pyrene (B[a]P). METHODS: Male Rattus norvegicus albinus,Wistar lineage were given a single intrapulmonary instillation of B[a]P at doses of 10 and 20 mg/kg in a volume of approximately 0,3 ml. After 7 and 21 days the rats were killed and the lung slices submitted to a histological technique of AgNOR. AgNOR dots were quantified and the result analyzed by statistical tests; p <= 0,05 was considered significant. RESULTS: The mean values of AgNOR dots for the experimental groups 10/7 (1,51±0,86) and 10/21 (1,84±0,13) were statistically different (p = 0,009). Among the groups 20/7 (1,63±0,11) and 20/21 (2,48±0,28) was observed statistically significant difference (p = 0,003). CONCLUSION: The AgNOR technique can be useful in identification of cells changes induced by B[a]P.

OBJETIVO: Verificar a relação entre a expressão de AgNOR e alterações teciduais pulmonares em ratos Wistar após instilação pulmonar de benzo[a]pireno (B[a]P). MÉTODOS: Rattus norvegicus albinus, linhagem Wistar machos foram submetidos à instilação pulmonar única de B[a]P em doses de 10 e 20mg/kg, em um volume aproximado de 0,3 ml. Os animais foram sacrificados após 7 e 21 dias e o tecido pulmonar submetido a técnica histológica de AgNOR. Os pontos AgNOR foram quantificados e os resultados analisados estatisticamente; foram considerados significantes os valores de p <= 0,05. RESULTADOS: Os valores médios de pontos AgNOR no grupo experimental 10/7 (1,51±0,86) e 10/21 (1,84±0,13) foram estatisticamente significantes (p = 0,009). Entre os grupos 20/7 (1,63±0,11) e 20/21 (2,48±0,28) a diferença observada foi também considerada significante (p = 0,003). CONCLUSÃO: A técnica de AgNOR pode ser útil na identificação de alterações celulares induzidas pelo B[a]P.

Prognostic impact of p53, c-erbB-2 and epidermal growth factor receptor on head and neck carcinoma

CONTEXTO: p53, c-erbB-2 e receptor epidermal do fator de crescimento (EGFR) são proteínas associadas ao câncer, geralmente expressas nos carcinomas espinocelulares (CEC) de cabeça e pescoço, porém seu valor prognóstico permanece controverso. OBJETIVO: Avaliar o impacto prognóstico da expressão de p53, c-erbB-2 and EGFR nos CECCP. TIPO DE ESTUDO: Prospectivo. LOCAL: Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital AC Camargo, São Paulo. MÉTODOS: A expressão de p53, c-erbB-2 and EGFR em CECCP e mucosas de 54 pacientes foram estudadas por imunoistoquímica e estes dados foram correlacionados com dados histoclínicos e sobrevida. RESULTADOS: Foram observadas: associação direta da expressão de p53 em CEC e mucosas (p = 0,001); perda da expressão de c-erbB-2 (-) da mucosa normal para o CEC (p = 0,04); menor freqüência da associação da expressão de c-erbB-2 positivo com EGFR negativo nos CEC (p = 0,02); e entre o EGFR positivo e o índice mitótico (p = 0,03). A sobrevida atuarial para 60 meses foi maior para os pacientes que apresentavam disseminação para gânglios no pescoço sem ruptura capsular (48.3% p= 0,02), até um gânglio positivo (52.3%, p = 0,004), e margens cirúrgicas livres (47.0%, p = 0,01), quando comparadas aos pacientes que apresentavam ruptura capsular nos gânglios do pescoço (20,2%), dois ou mais gânglios positivos (18,7%), e margens cirúrgicas comprometidas (0,0%), respectivamente. Pacientes apresentando CEC p53 positivo e EGFR negativo apresentaram uma sobrevida maior (75.0%, p = 0,03) quando comparados ao grupo de pacientes remanescentes (33,1%). A análise multivariada confirmou o impacto positivo de p53 positivo e EGFR negativo na sobrevida (p = 0,02). DISCUSSAO: Este estudo encontrou associações da expressão de p53, c-erbB-2 e EGFR com dados histoclínicos e com o prognóstico. De especial interesse, os resultados sugerem que a perda da expressão mucosa de c-erbB-2 pode estar envolvida com a carcinogênese; que a expressão de EGFR está relacionada com o índice mitótico dos CEC e que a presença da expressão de p53 com perda da expressão de EGFR nos CEC pode ser um fator prognóstico. CONCLUSÕES: Estudos propectivos adicionais devem ser realizados para confirmar a influência de p53, c-erbB-2 e EGFR nos dados histoclínicos e na sobrevida.

Câncer de pulmão em trabalhadores expostos à sílica / Lung cancer in workers exposed to silica

A sílica é um dos principais agentes ocupacionais relacionados ao câncer de pulmão, sendo classificada pela Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (IARC) como substância do grupo 1, ou seja, carcinogênica para humanos, desde 1996. O objetivo deste trabalho é relatar dois casos de trabalhadores previamente expostos à sílica que apresentaram câncer de pulmão, atendidos ambulatorialmente, enfocando pontos relevantes da literatura atual sobre o assunto

Effect of modified tumor antigen on experimentally induced sarcomas

To explore the possibility of controlling established tumors by active immunization through specific and nonspecific methods. By subcutaneous methylcholanthrene, a fibrosarcoma was produced in adult Swiss male mice. The fibrosarcoma was transplanted into the isogenic strain. The cleared tumor cells were injected subcutaneous into the hind leg of the 1st sarcoma group. The 2nd group received intraperitoneally sensitized spleen cells. One section of the irradiated 3rd tumor group received intraperitoneally sensitized spleen cells and subsequently a mild dose of modified tumor antigen. The 2nd section of the 3rd group was irradiated in between the administration of modified tumor antigen. In both the groups, liver of normal and transplanted tumor bearing mice was processed and intraperitoneally injected into the isogenic tumor bearing mice. Histopathology and tumor size by calipers was assessed. The first group showed enhancement of tumor growth in all its 3 fractions injected at different intervals. In the 2nd group, the average survival period was prolonged. In the first section of the 3rd group a decrease in tumor size and protracted survival was noted. In the transplanted tumor bearing mice, complete suppression of tumor growth was observed. In the 2nd fraction of the 3rd group, long survival period with regression of tumor was observed. In the 4th group, attenuated tumor and one mouse was observed to become tumor free after 60 days. Active immunosuppression by sensitized spleen cells and vaccines from transplanted sarcomas enabled regression of tumor size and longevity in tumor bearing mice. The modified tumor antigens, processed isogenic liver cells attenuated to zero level in tumor size in isogenic transplanted tumor bearing mice. The results show vaccines from allogenic and syngeneic sources bear the potential to regress tumor and enhance survival period

Carcinoma epidermóide de esôfago induzido pela dietilnitrosamina (DEN) / The epidermoid carcinoma of the esophagus induced by diethylnitrosamine

O objetivo desta pesquisa foi verificar a ocorrência de carcinoma epidermóide de esôfago induzido pela DEN, em ratos WISTAR. A DEN foi administrada a dois grupos de 20 animais (peso 250-300 grs.), na água de beber (10 mg/Kg/pêso) durante 72 hs/semana, respectivamente por 120 dias e 200 dias (T120 e T200). Outros 10 animais ingerindo apenas água serviram de controles. Os 50 animais foram sacrificados e seus esôfagos estudados macro e microscopicamente. No grupo controle nao ocorreram carcinomas, nem lesoes pré-neoplásicas. Nos grupos T120 e T200 ocorreram, respectivamente, 47 e 58 carcinomas, "in situ"; 1 e 20 carcinomas submucosos (p<0,05); 4 e 17 carcinomas micro-invasivos (p<0,05); 4 e 11 carcinomas avançados (p<0,05); 1 e 1 hiperplasias benignas. Além disso, foram encontrados carcinomas pulmonares e hepáticos. A maioria das lesoes macroscópicas avançadas no grupo T200 foram polipóides, exofiticas e nao invasivas à microscopia. Este estudo permite concluir que a DEN é efetiva na carcinogênese do esôfago do rato WISTAR e que as lesoes sao dose dependentes.

Carcinogênese química cutânea e subcutânea em gerbil (Meriones unguiculatus) / Chemical cutaneous and subcutaneous carcinogenesis in gerbil (Meriones unguiculatus)

O comportamento do gerbil (Meriones unguiculatus) como modelo em oncologia experimental é estudado. Aplicaçöes tópicas de 3-metilcolantreno (MC), sobre a pele do dorso, induziram pailomas, carcinomas epidermoides, carcinomas basocelulares e lesöes hiperpigmentadas semelhantes ao nevus azul. Ao contr rio, somente lesöes pigmentadas foram observadas nos animais tratados com MC (iniciaçäo) associado ao óleo de croton (promoçäo). Além disoo, fibrossarcomas e um linfoma foram induzidos com injeçöes subcutâneas de MC.

Efectos tumorigénicos del condensado de humo de cigarros sobre la mucosa labial de ratones IBFI / Tumorigenic effects of cigarette smoke condensate on the labial mucosa of IBFI mice

Con el objetivo de precisar las alteraciones morfológicas producidas por la aplicación de un condensado de humo de cigarrillos sobre la mucosa labial y su relación con el tiempo de aplicación del carcinógeno, se seleccionaron 120 ratones IBFI entre 4 y 6 semanas de nacido. Los animales recibieron alimento y agua ad libitum y fueron divididos en 4 grupos. Dos grupos fueron tratados con carcinógenos, unos de ellos con el benzo (a) pireno y el otro con un condensado de humo de cigarrillos negros. Un tercer grupo fue tratado con acetona y quedó un grupo no tratado como control. Durante 44 semanas se aplicaron 10 *L de las sustancias empleadas en la mucosa labial de los animales 3 veces a la semana. Todos los animales fueron autopsiados y se realizó disección de labio y lengua. En la semana 44 se presentaron carcinoma epidermoides evidentes tanto en los grupos que recibieron benzo (a) pireno como condensado de humo. Las modificaciones hísticas, más relevantes en diferentes etapas fueron la queratinización superficial, el grosor epitelial y la displasia previas a los estadios neoplásticos

Empleo de la quimioterapia experimental en la caracterización biológica de un carcinoma epidermoide / Use of experimental chemotherapy in the biological characterization of an epidermoid carcinoma

Con el objetivo de identificar la respuesta de un carcinoma epidermoide, quimioinducido en el labio de ratones IBF1 (IOR/Hab x C57BL/6 Hab) mediante aplicaciones tópicas de un condensado de humo de cigarros, ante la quimioterapi oncológica, se les trasplantó dicho tumor a 52 hembras de 4 a 6 semanas de vida y de 20 a 22 gramos de peso corporal. Las drogas empleadas fueron ciclofosfamida (25 mg/kg; metotrexate (1 mg/kg); bleomicin (2 mg/kg); cisdíamino dicloro platino II (1 mg/kg); administradas por vía intraperitoneal durante 5 días consecutivos una vez transcurridas 48 horas del trasplante. La evaluación antineoplásica se realizó sobre la base de la supervivencia y por las medidas del volumen tumoral durante la evaluación del experimento una vez concluidos los tratamiento antitumorales. Entre los 7 y 12 primeros días de evolución después de concluido el ciclo de tratamiento de los diferentes citostáticos el crecimiento volumétrico resultó lento en relación con los controles, y no rebasó en este periódo 0,7 cm3